1月14日，正大天晴自主研发的一款具有全新化学结构的JAK/ROCK抑制剂罗伐昔替尼片（TQ05105）II期临床试验申请（IND）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，拟用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。2024年7月，TQ05105已在国内提交上市申请，用于治疗中高危骨髓纤维化（MF）。

       异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗恶性血液系统疾病的一种有效方式，而慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是allo-HSCT的主要并发症之一，发生率可达 30%-70%[1]。研究表明，JAK/STAT以及ROCK2信号通路在cGVHD的发生发展中扮演着重要的作用。

       TQ05105是一类新型、口服的JAK/ROCK抑制剂。体外试验结果显示，TQ05105能够抑制JAK家族激酶活性及ROCK激酶活性，抑制细胞中STAT3和STAT5的磷酸化水平，从而抑制JAK/STAT信号通路传导作用，发挥抗肿瘤活性，同时抑制ROCK2，重建免疫平衡。

       在cGVHD治疗领域，正大天晴已率先在国内开展TQ05105-Ib/II-01探索研究，并于2022年美国血液学年会（ASH）首次公开研究数据，2023年欧洲血液学年会（EHA）和2024年ASH上口头报告更新研究数据[2,3]。最新结果表明，TQ05105在cGVHD患者中，毒性可耐受，对各排异器官的最佳客观缓解率为90.9%，61.4%患者Lee cGVHD症状量表评分（LSS）改善≥7分，88.6%患者降低激素使用剂量。

       本次IND获得FDA许可，意味着TQ05105将可以在美国开展临床试验，为更多患者创造获益机会，也充分体现了正大天晴卓越的创新药物研发能力，是公司国际化战略布局的积极实践。

       2024年7月，TQ05105在中国提交上市申请，用于治疗中高危骨髓纤维化（MF）。目前，国内仅有芦可替尼获批用于MF患者的治疗[4]，临床存在较大未被满足的需求。

       在2024年欧洲肿瘤内科学年会（ESMO）上，正大天晴公布了TQ05105对比羟基脲治疗中高危骨髓纤维化（MF）患者的关键II期临床研究数据[5]。结果表明，TQ05105对比对照组，第24周脾脏体积较基线缩小超过35%的患者比例分别为：58.33% vs 22.86%；TQ05105试验组体质症状最佳改善率为61.11%。患者中毒性可耐受，没有出现新的安全性信号。

       此外，正大天晴还在加速推进TQ05105的多项联合研究，以充分挖掘其临床价值，如联合BET抑制剂或BCL-2抑制剂用于治疗中高危骨髓纤维化（MF）的临床研究，已取得较为积极的初步结果。

来源：正大天晴